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杨骏对拥兵驻扎外地的司马玮十分忌惮，一直有召他回京夺他兵权的想法，但一直不敢，怕激起司马玮的反抗，惹出祸端，这次得到司马玮主动要求回京的奏章后，他心中暗喜，立即批准。
元康元年（291）二月二十日，司马玮和担任都督扬州诸军事的淮南王司马允（晋武帝第十子）入洛阳觐见惠帝司马衷。
贾南风看到时机成熟，于三月初八命孟观、李肇禀告司马衷，诬陷杨骏谋反，并深夜下达诏书，要求朝廷内外戒严。
她派人向杨骏宣读诏书，免除他一切职务，只保留临晋侯的爵位，让他回家休养。
之后又命令楚王司马玮驻守司马门，东安公司马繇（琅琊王司马伷第三子）率领殿中禁卫军四百人讨伐杨骏，同时任命淮南相（封国淮南国的太守）刘颂为三公尚书，率军保护金殿。
杨骏的外甥、散骑常侍段广跪在地上对晋惠帝司马衷说杨骏不会谋反，但司马衷表情木愣愣的，一句话也不说。
当时杨骏住在曹爽以前的府邸，武器库的南边——看来曹爽被诛的例子还是没有警醒他。
他听到皇宫内有异动，就召集各位官员商议。
太傅主簿朱振劝杨骏道：“现在应该烧了云龙门，用火势逼迫他们，要他们交出主谋，再打开万春门，带领太子宫中的卫兵和城外的部队保护着皇太子（司马遹）进宫捉拿贼人，这样宫中必定会把闹事者的人头送来。
如若不然，我们难以幸免！”
杨骏这个时候胆小起来，拿不定主意，下不了决心，最后他说道：“云龙门是魏明帝所造，耗费了大量的人力物力，雄伟壮观，怎么能这样就把它烧了！”
见状，侍中傅祗禀告杨骏，请求和尚书武茂进宫观察事态的发展，然后就拱手告别了，其他官员也明白过来，纷纷一哄而散。
皇太后杨芷担心父亲的安危，把写有“救太傅（杨骏）者重重有赏”
字样的绢帛绑在箭上，命人射到宫外。
贾南风一看抓住了杨芷的把柄，立即宣布：“皇太后谋反！”
很快，宫中士兵开始出击，放火焚烧杨骏的府邸，弓弩手在楼阁上对着杨骏的府邸乱箭齐发，杨骏的士兵们被箭雨覆盖，根本出不来。
杨骏惊慌失措，慌不择路地逃到马房里躲藏起来，但很快就被发现了，士兵用戟把他戳死，一个朝廷大员竟然死得这么窝囊！
孟观等人逮捕了杨骏的弟弟杨珧、杨济，同时抓了杨氏同党张劭、李斌、段广、刘豫、武茂以及散骑常侍杨邈、中书令蒋俊、东夷校尉文鸯，这些人全都被判夷三族。
因这件事被处死的有几千人。
杨珧临刑前请求东安公司马繇道：“我以前给先帝上过奏章，说如果遇到这样的情况请陛下赦免我，当时陛下答应了！
那奏章就收藏在皇家的石匣子里，你可以去问张华！”
众人认为应当按照钟毓的例子为杨珧申述（1），但司马繇痛恨杨家，不答应，这时贾南风的同党又催促赶快行刑，杨珧终归是逃不过这一劫了。
杨珧不停地挣扎哀号，刽子手毫不留情地用刀劈开了他的头，在场观刑的人无不感到悲惨。
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